Авифавир: все, что необходимо знать о новом препарате от коронавируса

0
219
Фавипиравир
время чтения: 6 мин.

Авифавир — торговое название препарата «Фавипиравир», являющегося представителем группы противовирусных препаратов, разработанным японскими фармацевтами для лечения ОРВИ. В первой половине 2020 года была рассмотрена возможность применения фавипиравира в терапии COVID-19 (коронавирусной инфекции). В России регистрация датируется маем 2020 года. На сентябрь 2020 является действующим компонентом трех препаратов, эффективность которых рассмотрена далее в статье.

История создания

Первые публикации и данные клинических исследований о фавипиравире появились еще в 2002 году. Тогда средство еще не являлось препаратом. Разработчик – компания Toyama Chemical (Япония). Изначально планировалось, что фавипиравир станет лекарством от гриппа различных серотипов и заменит собой осельтамивир, эффективность которого была оценена, в целом, как «скромная».

Однако проведенные эксперименты показали, что средство негативно влияет на внутриутробное развитие плода, если его мать принимала препарат, и способно изменять структуру ДНК ребенка. По результатам исследований Министерство здравоохранения Японии не одобрило патент на регистрацию фавипиравира и отложило дальнейшее рассмотрение на неопределенный срок.

Следующий этап – 2014 год. Разработчики вернулись к клиническим исследованиям средства. Фавипиравир одобрили, как лекарственный препарат против гриппа А и В, но инструкция подчеркивала, что принимать стоит только против тех серотипов гриппа, которые нечувствительны к другим противовирусным средствам. Для лечения сезонных ОРВИ лекарство не использовалось. Весной 2020 года китайские медики позволили применять препарат для терапии гриппа.

В РФ Фавипиравир впервые был зарегистрирован под торговым наименованием «Авифавир» 29.05.2020 года и был обозначен, как препарат для лечения коронавирусной инфекции.

Учитывая заявленную высокую эффективность, производство поддержали Центр Высоких Технологий «Химрар» и РФПИ. Министерство здравоохранения позволило тестировать средство уже после его регистрации и выхода на рынок фармацевтики. Содействовало и Министерство промышленной торговли, которое дало займ на льготных основах для расширения выпуска лекарства. «Авифавир» до осени 2020 года применялся исключительно в условиях стационара, в аптеке лекарственное средство приобрести было невозможно.

Германия также купила данный препарат, однако, спросом у немецких врачей он не пользуется. Объясняют они это тем, что в РФ требования к клиническим исследованиям для подтверждения эффективности лекарств довольно низкие, а процедура регистрации препаратов не настолько строга, как в других странах Европы.

Ряд клинических исследований и экспериментов, проведенных с фавипиравиром, не показал необходимого лечебного эффекта, поэтому на данный момент средство значится, как неэффективное в отношении COVID-19. Однако рассматривается возможность его применения в лечении других заболеваний вирусной этиологии.

Фармакологические свойства и механизм действия

«Авифавир» выпускается в таблетированной форме. Активное вещество – фавипиравир, в количестве 200 мг в 1 таблетке. Инструкция фавипиравира говорит о его противовирусной активности в отношении гриппа А и В, серотипов гриппа, нечувствительных к действию адамантана («Римантадин», «Амантадин»), осельтамивира и занамивира.

Инструкция сообщает о том, что фавипиравир обладает широким спектром действия против РНК-содержащих вирусов, но при этом абсолютно не действует на ДНК-содержащие (аденовирус, ЦМВ, герпесвирус человека 1 типа). Коронавирусы – это семейство РНК-содержащих вирусов, именно поэтому рассматривалась возможность применения препарата для лечения COVID-19.

Попадая в организм человека, вещество вступает в ряд химических реакций в клетках, в результате чего образуется вещество рибозилтрифосфат фавипиравира. Это вещество подавляет действие специфического фермента, который является катализатором (ускорителем) процессов размножения вируса. Попросту говоря, фавипиравир тормозит возможность вируса воспроизводить подобное себе потомство.

Лекарство довольно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в крови человека через 1,5 часа. Выводится из организма почечным аппаратом в виде конечных продуктов метаболизма и небольшого количества в неизмененном виде. Время полувыведения – около 5 часов. Исследования препарата на пациентах с тяжелой патологией почек не проводились.

Применение и дозировки

Прием авифавира

Лекарство принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды, за полчаса до приема пищи. Для лечения COVID-19 инструкция к Фавипиравиру описывает следующие дозировки:

  • Масса тела менее 75 кг – в первый день по 1,6 г (8 таблеток по 0,2 г) дважды в сутки, далее по 0,6 г (3 таблетки по 0,2 г) 2 раза в сутки.
  • Масса тела более 75 кг – в первый день по 1,8 г (9 таблеток по 0,2 г) дважды в сутки, далее по 0,8 г (4 таблетки по 0,2 г) 2 раза в сутки.

Длительность лечебного курса – 10 дней. Возможна более ранняя отмена, если лабораторным способом подтверждается гибель вируса (два ПЦР-исследования подряд, полученных с интервалом не менее суток, с ответом «отрицательно»).

Противопоказания

Запрещено принимать лекарственное средство в таких случаях:

  • наличие повышенной чувствительности (аллергической реакции) к действующему веществу;
  • тяжелая форма недостаточности печени и почечного аппарата;
  • период планирования беременности и вынашивания ребенка;
  • лактация;
  • несовершеннолетние пациенты.
Важно! Осторожно принимать препарат следует пациентам с подагрой и повышенным содержанием мочевой кислоты в крови когда-либо ранее, а также пожилым людям.

Беременность и лактация

Доклинические исследования Фавипиравира показали, что лечебные дозы средства провоцируют гибель эмбриона на ранних сроках и вызывают мутации у плода на более поздних. Именно поэтому лекарственное средство запрещено принимать во время беременности, а также парам, которые планируют в ближайшем будущем зачать ребенка. Перед назначением Фавипиравира женщинам детородного возраста следует провести тест на беременность. Повторное тестирование – после окончания курса.

В период терапии лекарственным средством специалисты рекомендуют использовать эффективные противозачаточные средства, после окончания лечения еще 1 месяц женщинам и 3 месяца мужчинам. В период грудного вскармливания ребенка нужно перевести на искусственное кормление в период всего приема препарата матерью и на протяжении 7 дней после окончания.

Побочные эффекты

Клинические исследования показали наличие побочных реакций у каждого десятого пациента, в том числе приступы тошноты и рвоты у 3%, повышение активности трансаминаз (показателей гибели клеток печени) у 1,7%, боль в области грудной клетки (1,7%).

Есть лишь ограниченный объем клинических данных по применению препарата. В официальной инструкции сказано, что он зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций.

Выдержка из официальной инструкции по применению Авифавира
Выдержка из официальной инструкции по применению Авифавира

Другие возможные нежелательные реакции:

  • лабораторные показатели ОАК – снижение уровня лейкоцитов и нейтрофилов, редко повышение лейкоцитов и моноцитов;
  • обмен веществ – повышение уровня мочевой кислоты и триглицеридов, повышение содержания сахара в моче;
  • кожные покровы – высыпания, зуд;
  • дыхательная система – боль в горле, приступы бронхиальной астмы, насморк;
  • ЖКТ и органы билиарной системы – рвота и тошнота, понос, появление крови в кале, вздутие живота, обострение язвенной болезни желудка, повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в крови;
  • иные – нарушение поведенческих реакций, полипоз гортани, кровь в моче, нарушение работы вкусового анализатора, боли в глазах и снижение остроты зрения, боль за грудиной.
Информация о симптомах передозировки лекарственным средством в инструкции отсутствует.

Как взаимодействует с другими препаратами?

С межлекарственным взаимодействием можно ознакомиться в таблице.

ПрепаратыОсобенности взаимодействияЧто происходит
ТеофиллинПовышается концентрация фавипиравира в кровиПроисходит взаимодействие с ксантиноксидазой
ПиразинамидУвеличение уровня мочевой кислоты в крови и ее кислых солейПовышается обратное всасывание мочевой кислоты в канальцах почек
ФамцикловирСнижается эффективность ФамцикловираФавипиравир угнетает активность ряда химических реакций
РепаглинидПовышение концентрации противодиабетического лекарства в кровиУгнетение CYP2C8

Аналоги и стоимость

На данный момент (осень 2020 года) существует три абсолютных аналога российского производства. Если ранее средства использовались только в условиях стационара, то сейчас их можно купить в крупных аптечных сетях. Первое – «Ареплевир» фирмы «Промомед Рус». Дозировка активного вещества – 200 мг, выпускается в таблетках, упаковка по 40 шт. Примерная стоимость – от 12320 рублей.

Второй аналог – «Коронавир» фирмы «Р-Фарм». Выпускается в таблетированной форме по 50 шт. в упаковке. Цена – от 11550 рублей. Третий аналог – «Авифавир», производства фирмы «Кромис». Приобрести можно за 8000 рублей за упаковку.

На современном этапе нет доказательной базы клинической эффективности применения при китайском вирусе каких-либо лекарственных препаратов. Поэтому выделить несколько средств, наиболее часто используемых для лечения коронавирусной инфекции, позволяет только изучение литературных данных по опыту ведения пациентов с атипичной пневмонией на фоне COVID-19. К таким лекарствам относят: опинавир+ритонавир, рибавирин, умифеновир и препараты интерферонов. При осложненных формах назначают антибиотики (амоксициллин + клавулановая кислота, фторхинолоны, цефалоспорины последнего поколения, карбапенемы и др.).

Результаты исследований

Исследование эффективности препарата

На 2020 год известны результаты только 2 клинических испытаний из 14 проведенных в отношении Фавипиравира. Остальные недоступны для ознакомления. Первое подтвердило эффективность средства против вирусов гриппа, но показало ряд серьезных побочных эффектов, особенно в отношении влияния на плод. Второе доказало возможность вещества уменьшать выраженность симптомов заболевания и устранять гипертермию и озноб.

В 2014 году ученые допустили вероятность успешного использования Фавипиравира против вируса лихорадки Эболы, однако, дальнейшие исследования в Гвинее не подтвердили данные предположения. При введении животным, инфицированным вирусом бешенства, была заметна эффективность, но больному человеку вещество не помогло.

Фавипиравир российского производства тестировали и японские фармацевты. В клинических исследованиях принимали участие пациенты с различных стран. Результаты не подтвердили эффективность лекарства, но показали, что больные, которые начали принимать Фавипиравир на начальных этапах COVID-19, выздоравливали быстрее, чем начавшие лечение позже. Ученые назвали разницу статистически незначительной.

Российские производители говорили о результатах трех исследованиях, которые проводились независимо друг от друга. Участие принимали более семи сотен пациентов.  «Химрар» утверждает, что Фавипиравир показал эффективность, а результаты исследований японских ученых якобы имеют предварительный характер. Также производитель подчеркивает, что для изготовления средства используются только «чистые субстанции», что значительно уменьшает риск развития побочных действий. Однако исследование препарата до сих пор (осень 2020) так и не окончено.

Мнение экспертов

Чернышева Н., фармацевт и консультант «Доктора на работе»:

«Я считаю, что «чистые субстанции» никаким образом не имеют отношения к эффективности лекарственного средства. Это исключительно сказывается на профиле безопасности препарата. Поэтому утверждать об эффективности стоит только после определения репрезентативности данной схемы лечения с другими имеющимися».

Власов В., врач, доктор медицинских наук, профессор:

«Не стоит забывать, что, когда Фавипиравир станет легкодоступным для населения, его будут использовать для самолечения, особенно при легких формах коронавирусной инфекции. Фавипиравир запрещен в период вынашивания ребенка. А это значит, что большое количество женщин будут подвержены опасности, риску прерывания беременности, внутриутробной гибели плода».

Другие специалисты также ставят под сомнение эффективность препарата, анализируя соотношение между его действенностью и возможными рисками. И сходятся во мнении, что следует тщательно собрать доказательную базу, прежде чем использовать Фавипиравир для лечения COVID-19.